В центре сюжета — команда медиков одной из чикагских больниц, каждый участник приносит в общее дело не только высокий уровень мастерства, но и личную историю. Палаты переполнены, а давление времени не отпускает ни на минуту: каждый день приходится быстро и точно принимать решения, рискуя, если потребуется, жизнью пациента. Впереди ждут ярко выраженные, порой необычайно сложные клинические задачи, которые требуют нестандартного подхода и молниеносной реакции. В условиях хаоса неотложной помощи врачи сталкиваются с этическими вопросами, дилеммами и моральными последствиями своих действий, что добавляет эмоционального напряжения к профессиональному мастерству. Сюжет балансирует между хирургией, диагностикой и межличностными отношениями в коллективе, показывая, как личные амбиции, сомнения и поддержка коллег переплетаются на фоне рабочих смен. Фоном служит город Чикаго: его шум, огни и непрерывная динамика города подчеркивают ритм больничной жизни и давление, под которым держится медицинская служба. В итоге серия исследует цену каждого спасенного пациента и силу команды, которая держит подразделение на плаву в самые критические моменты.
Названия всех серий первого сезона состоят из одного слова, названия серий второго сезона – из двух, третьего – их трёх. Эта же тенденция прослеживается в сезонах с 4-го по 8-й.
Действие сериала разворачивается в той же вселенной, что и действие других сериалов продюсера Дика Вульфа – « Закон и порядок. Специальный корпус », « Чикаго в огне », « Полиция Чикаго » и « Правосудие Чикаго ». Это означает, что временами персонажи проекта «Медики Чикаго» становятся действующими лицами других проектов Вульфа, а перипетии сюжетной линии этого сериала влияют на сюжеты других проектов и наоборот. Одним из основных персонажей «Медиков Чикаго» является доктор Уилл Холстед, которого впервые представили зрителям как брата Джея Холстеда из «Полиции Чикаго».
Лори Холден появилась на экране в одной из серий в апреле 2015 года в роли доктора Ханны Трамбл. Предполагалось, что она станет одной из основных героинь проекта, однако в августе того же года было объявлено, что играть в сериале она не будет. Другую актрису на эту роль решили не брать, а вместо этого в сюжет ввели других персонажей женского пола.
До выхода сериала на экран доктор Натали Мэннинг носила имя Лили, что видно по нашивке у неё на халате на кадрах, снятых в самом начале работы над проектом, но ещё до съёмок пилотной серии имя поменяли на Натали. Эту героиню сыграла Торри ДеВито.