На краю бесшумных лесов штата Колорадо разгорается зловещая сцена, где пересечение миров двух легендарных монстров приводит к catastrophe на земле. В глубине лесной опушки терпит крушение космический корабль Хищников, после жестокого столкновения с загадочным противником. Из обломков вылезает страшный гибрид, получивший имя Предалиен — существо, вобравшее в себя мощные черты и чужой биологии, и охотничьего дара Хищников. Пока в городок спешат спасатели и войсковые поддержки, угроза начинает распространяться быстрее, чем удаётся локализовать очаги. Чужие проникают в населённые дома, заражая людей и превращая их в носителей злополучной инфекции, что приводит к распаду обычной жизни на глазах у жителей. Ситуация усложняется тем, что вокруг разворачиваются столкновения между двумя древними видами, каждый из которых не собирается сдаваться без боя. Выжившим приходится объединяться в отчаянной попытке остановить кровавый кошмар, рассчитывая лишь на смелость, хитрость и непредсказуемую удачу. В этом фильме жанра ужаса и экшена выживание становится главной целью, а каждое мгновение приближает к финальному противостоянию, где ставки выше обычного.
Съёмки проходили с 25 сентября 2006 года в Канаде.
Слоган «На Земле каждый услышит твой крик» планировался для фильма « Чужой 3 » ещё тогда, когда в «Чужом 3» предполагались сцены на Земле.
Автор и дизайнер фантастических существ — Алек Гиллис, который вместе с партнером Томом Вудраффом мл. работал над несколькими предыдущими фильмами франшизы.
Хищник был прозван Волком создателями фильма, в честь героя Уинстона Вулфи из фильма « Криминальное чтиво ». Его роль в фильме, как и у Вулфи, — чистильщик.
Госпожа Ютани первоначально должна была появиться в первой части — « Чужой против Хищника », но была вырезана из сценария. Только там это был мужчина по имени Джон Ютани, которого хотел сыграть Гэри Бьюзи.