У этой гигантской змеи вокруг сложилось немало мифов и суеверий, которые передаются из уст в уста. Но героям картины предстоит убедиться, что мутировавшие особи продолжают размножаться, истребляя незваных гостей, пробравшихся в царство Анаконды. Возмущение научных экспедиций и алчных искателей приключений расползается по окрестностям, и гигантские рептилии наносят удар по своей охоте. Хотя люди, стремящиеся нажиться на так называемой прибыльной добыче, не собираются останавливаться. Каждый новый набор исследований и тревожных отчетов подталкивает их к всё более рискованным шагам. Как правило, приход дождей — и змея выходит из оцепенения, активизируясь и распространяя свою угрозу по лесам и водоемам. Многочисленные легенды сталкиваются с реальностью, когда выживание становится главной задачей для команды, в которой каждый момент может стать последним. В целом история смешивает страх перед непобедимыми тварями с духом приключения и сомнениями, кто же на самом деле диктует правила в этом опасном мире.
Съёмки проходили одновременно со съёмками фантастического триллера « Анаконда 3: Цена эксперимента » ( Дон Э. ФонтЛеРой, 2008).
Во время съёмки некоторых сцен в лесу у авторов фильма возникли проблемы с законом, т.к. снимали они в охраняемом районе, а издаваемый при этом шум распугал лесных обитателей.