Действие разворачивается в Нью-Йорке, городе, знакомом каждому зрителю по соседним переулкам и высоткам. В результате неудачного лабораторного эксперимента судьба Питера Паркера радикально меняется. Молодой учёный подвергается укусy радиоактивного паука, и вскоре он обнаруживает в себе необычные способности: колоссальную физическую силу, умение цепляться за стены и прыгать между крышами на значительные расстояния. Вместе с тем появляется некое «паучье чутьё» — тонкое предчувствие опасности, которое подсказывает, когда повод для тревоги близок. Оснащённый костюмом и устройствами для выпуска паутины, формирующими прочный шов из нити, он выходит на улицы города, чтобы бороться с преступностью. Так Питер Паркер становится тайным защитником, известным как Человек-Паук, вступая в противостояние с преступниками и защищая жителей от угроз темного города.