В основе сюжета лежит загадочная комната, в которую когда‑то случилось нечто судьбоносное, и с тех пор предметы, попавшие в её пределы, обрели необычное свойство. Некоторые из вещей наделяют владельца ограниченной силой или дают подсказку к разгадкам, но другие оказываются опасными и непредсказуемыми, способными разрушить привычную реальность. Похоже, что сама комната хранит целую коллекцию секретов, и вокруг неё развертываются игры сил и влияний. В этом мире появляются секты и фанатичные адепты, готовые на всё ради обладания этими артефактами, ведь каждый предмет обещает недостижимые возможности и власть над судьбами людей. Случайная находка ключа к тайной комнате диевает главного героя Джо в водоворот загадок и ловушек: артефакты начинают менять ход жизни окружающих, и границы между сном и явью стираются. Чем глубже он погружается в лабиринт тайны, тем сильнее растёт опасность потерять не только спокойствие, но и собственную реальность. Джо вынужден балансировать между желанием вернуть обычность и необходимостью распутать загадку, которая может оказаться слишком не под силу любому человеку.
В первой серии «Ключ и часы» Джо Миллер в исполнении Питера Краузе оставляет дочь в клинике. Когда он уходит, по системе внутренней связи вызывают доктора Сонни Гупту. «Доктор Сонни Гупта» — это один из персонажей сериала « Королевский госпиталь » (2004) режиссёра Крэйга Р. Бэксли по сценарию Стивена Кинга.
В начале серии «Глаз и главный предмет» показан отрывок из мультфильма To Build a Better Mousetrap (1999). Снял его Кристофер Леоне, один из создателей сериала « Потерянная комната ».
В рекламном ролике сериала, который прошёл на канале Sci-Fi, потерявшегося в комнате ребёнка играла не та девочка, что снималась в сериале.
Имя «доктор Сонни Гупта» — это игра слов, каламбур, образованный от имени Санджая Гупты, нейрохирурга и ведущего передач медицинской направленности на канале CNN.