Этот сериал рассказывает об исследователях, стоявших у истоков науки о человеческой сексуальности, чьи эксперименты и наблюдения привели к значительным изменениям в представлениях общества о сексе. В центре истории — профессор Уильям Мастерс и его коллега Вирджиния Джонсон, чьи систематические исследования сексуального отклика мужчин и женщин, проводимые как в лабораторных условиях, так и в реальной жизни, становятся прологом к сексуальной революции. Действие разворачивается в США 1950–60-х годов во времена работы Вашингтонского университета в Сент-Луисе, и героям приходится сталкиваться с этическими дилеммами, социальными табу и давлением консервативного общества. По мере того как их выводы набирают убедительности, исследователи сталкиваются не только с научными трудностями, но и с личными кризисами, противостоянием коллег и сложностями в отношениях. Сериал сочетает научную драму с биографическим и социальным нарративом, демонстрируя, как исследования меняют не только медицину, но и культуру. Это история мужества задавать сложные вопросы и преодолевать границы между профессионализмом и личной жизнью, открывая дорогу к современной сексуальности.
Изначально предполагалось, что Бо Бриджес появится только в пилотной серии, но его игра так понравилась авторам сериала, что его перевели из второстепенного актёрского состава в основной.
Роль Уильяма Мастерса вначале согласился сыграть Пол Беттани, но он ушёл из проекта, и его сменил Майкл Шин.
Решение сделать Вирджинию матерью в 3-й раз и объявление после каждой серии, начиная с 3-го сезона, о том, что Тесса, Генри и Джонни являются персонажами вымышленными, стали мерами, призванными избежать судебного иска со стороны реально существующих детей и внуков Уильяма Мастерса и Вирджиния Джонсон.