В фильме Любопытный Джордж 2: По следам обезьян Джордж знакомится со слонихой по имени Кайла, которая работает у фокусника и тоскует по дому. Он решает помочь ей навестить её родных — братьев и сестёр, живущих в Калифорнии. Но над историей нависает подозрение: суровый охранник Данно Вульф уверен, что именно Джордж стал зачинщиком исчезновения слонихи. Он энергично берётся за расследование и пытается выйти на след пропавшего животного. В погоне за правдой Джордж, Кайла и Тед — Человек в жёлтой шляпе — отправляются в путешествие через всю страну. Их маршрут ведёт через поезда, грузовики и даже неработающий школьный автобус, пока они не достигнут побережья Калифорнии, чтобы Кайла наконец воссоединилась со своей семьёй. По дороге они переживают массу курьёзных и трогательных моментов, учатся полагаться друг на друга и ценить дружбу больше любого исхода расследования.