История рассказывает о смелых родителях-далматинах, которые пытаются найти и спасти своих щенков, похищенных по приказу коварной фурии по имени Стервелла Де Виль. Эта амбициозная модница мечтает сотворить из бедняжек пятнистый меховой наряд для собственного великолепия и светских раутов. Но животные, действуя сообща, не дают ей осуществить замысел: они просчитывают каждый след, прячутся в тенях и используют разнообразные трюки, чтобы вернуть малышей к своим хозяевам и друзьям по пути. По мере путешествия герои встречаются с новыми помощниками и сталкиваются с препятствиями, но настойчивость и взаимопомощь держат их на плаву. Фильм переполнен приключениями, юмором и трогательными моментами единства семей и сообществ, подчеркивая ценность дружбы и верности над алчностью и злодеянием. В финале зло терпит поражение, а щенята, наконец, возвращаются к любящим рукам своих близких благодаря смелости родителей и их необычных союзников.
Впервые раскадровка сюжетной линии была не под личным контролем самого Уолта Диснея. В то время Уолт Дисней занимался открытием своего первого Диснейлэнда.
Дома у Доди Смит, сценариста и автора книги, которая стала литературным первоисточником сценария, проживало девять далматинцев, и одного из них звали Понго. Идея сюжета родилась у неё, когда одна из подруг однажды заметила, увидев всех её собак вместе, что из них вышла бы «прелестная шубка».
Уолт Дисней грозился, что в случае кассового провала мультфильма закроет студию, покончит с анимацией и сосредоточится на игровом кино, телевизионных программах и, самое главное, на развитии «Диснейленда». Фильм оказался коммерчески успешным.
Из-за провала мультфильма 1958 года « Спящая красавица » расходы на производство «101 далматинца» пришлось снизить. В результате «101 далматинец» стал первым проектом Диснея, в котором применили фотокопирование (ксерографию, это техника передачи на бумагу текстовой информации и изображения). Это позволило сделать анимационный фильм визуально сложным. Это же установило стандарт диснеевских изображений (резко очерченные контуры), пока технологии не продвинулись вперёд и изображения не стали мягче (как, например, в мультфильме 1977 года « Спасатели »).
На проект ушло почти 100 000 литров специальной краски весом почти 5 тонн. Этого оказалось бы достаточно, чтобы покрыть краской 15 футбольных полей или выкрасить снаружи 135 домов средних размеров. Было создано почти 1 000 различных оттенков цвета.