Этот фильм рассказывает о человеке, чьи первые мгновения жизни наступают не в детстве, а в преклонном возрасте: он рождается с потрясающим парадоксом — уже зрел и постепенно становится моложе. Время для него становится непредсказуемым спутником, которое он не сводит к привычной череде лет и дат. Его путь начинается в Новом Орлеане в конце Первой мировой войны и устремляется в XXI век, но восприятие времени здесь перевёрнуто: годы идут назад, а не вперёд. История героя разворачивается как портрет уникальной судьбы, встреч с людьми и эпизодов, которые предстают перед ним на протяжении всей жизни и за её пределами. В сюжете звучит тема любви: она приходит, окрыляет, но и приносит страдания, она становится одним из главных двигателей путешествия героя. Фильм одновременно дарит радость бытия и горечь утрат, напоминает что даже если наше восприятие времени измещено, то смысл остаётся рядом и продолжает жить в нас.
В основе фильма лежит небольшой рассказ Ф. Скотта Фицджеральда.
В разное время над сценарием поочередно работали Рон Ховард, Спайк Джонс и Стивен Спилберг.
В 1990-х Стивен Спилберг должен был поставить картину, а Том Круз – сыграть главную роль.
Рэйчел Вайс отклонила предложение сыграть Дэйзи из-за занятости на других проектах.
«Загадочная история Бенджамина Баттона» стала вторым фильмом после « Дежа Вю » (2006), съёмки которого проходили в Новом Орлеане после урагана Катрина.