Ночной поезд до Лиссабона — история Раймунда Григориуса, швейцарского профессора древних языков, чьё спокойное существование переворачивается, когда он спасает португальскую женщину от отчаяния и случайно оказывается вовлечённым в загадку, спрятанную в её книге. Эта рукопись, написанная португальским писателем Амадеу ди Праду, повествует о сопротивлении жестокому диктаторскому режиму Антониу де Оливейра Салазара. Полностью увлечённый её содержанием, Григориус принимает решение посвятить себя изучению истории Португалии и особенно работам Ди Праду. Его путешествие выходит за рамки академического интереса: он начинает видеть живые следы прошлого в настоящем, встречается с людьми, чьи жизни переплетены с эпохой репрессий и идеалов свободы, и сам проходит трансформацию. По мере того как он глубже ныряет в материал, смысл книги становится для него не просто литературным опытом, а ключом к собственному пониманию мира, памяти и ответственности перед историей. Это жизненное путешествие заставляет его переосмыслить собственные цели, найти новый смысл в мечте о Лиссабоне и, в конечном счёте, открыть себя заново.
Все действующие лица говорят по-английски даже в тех случаях, когда стоит говорить по-португальски или по-немецки, для удобства зрителей. Упор делается на португальский или немецкий акцент.
Персонаж Бруно Ганца курит в аптеке, обслуживая посетителей. Курение в помещениях запрещено в Португалии с 2008 года. Курение в аптеках при покупателях было просто немыслимым задолго до этого. Такое поведение типично для этого персонажа, но увидеть такое в Португалии в 21 веке практически невозможно.