Гарольд и Кумар снова отправляются в беззаботное путешествие, рассчитывая весело провести каникулы в Амстердаме и, по их мнению, расширить границы собственного восприятия. Но их планы развлечься сталкиваются с неожиданными недоразумениями: внимательные попутчики начинают видеть в них потенциальных опасностей, и история разворачивается стремительно. Вскоре их обвиняют в причастности к террористической деятельности после неудачной попытки пронести на борт самолета кальян для курения травки — и парням приходится пуститься в побег по всей стране, пытаясь доказать невиновность.
Погоня превращается в череду комических заблуждений, рискованных маневров и импровизированных союзов. Героям приходится то прятаться от сомневающихся стражей порядка, то натыкаться на самых неожиданных людей — и каждый новый эпизод добавляет остроты. В этом хаосе крепнет их дружба, они учатся полагаться друг на друга и сохранять юмор даже в самых абсурдных ситуациях. Финал держит в напряжении: фильм балансирует между яркой комедией и сатирой на систему безопасности, доказывая, что настоящая свобода приходит не от избегания проблем, а от смелости идти вперед сквозь них.
Несмотря на название фильма, непосредственно в заливе Гуантанамо Гарольд и Кумар проводят всего 5 минут 33 секунды экранного времени.
Маска, которую Гарольд вытаскивает из сумки Нила Патрика Харриса, является копией той, что надевает Кристофер Фен, перкуссионист и бэк-вокалист американской нью-метал-группы Slipknot.
Американское отделение организации Amnesty International выступило с резкой критикой фильма, заявив на своём сайте, что тюрьма Гуантанамо — не подходящий предмет для шуток. В кинотеатрах, где шёл показ фильма, активисты организации раздавали зрителям флаеры и брошюры о якобы имевших место в тюрьме Гуантанамо нарушениях прав человека.