В 2009 году Гильермо дель Торо объявил, что работа над фильмом в ближайшие четыре года, скорее всего, не начнётся. Тем не менее он уже взял на роль чудовища Дага Джонса и начал проводить с ним кинопробы в гриме. Джонс впоследствии заявил, что проект положили на полку в связи с планами кинокомпании Universal Pictures на будущую франшизу «Темная вселенная». Вскоре от идеи новой кинематографической вселенной отказались, и в 2023 году дель Торо возродил проект в рамках своего контракта с Netflix.
Вначале на роль Чудовища утвердили Эндрю Гарфилда, но из-за занятости ему пришлось из проекта уйти, и роль перешла Джейкобу Элорди. Над обликом Чудовища в исполнении Гарфилда гримёры работали 9 месяцев, и чтобы всё переделать под Элорди, у них было всего 9 недель.
Режиссёр и сценарист Гильермо дель Торо вдохновлялся иллюстрациями американского художника Берни Райтсона. Ещё до начала съёмок режиссёр заявил, что это не будет близкая к тексту оригинала экранизация.
Режиссёру и сценаристу Гильермо дель Торо хотелось, чтобы Виктор Франкенштейн выглядел не как учёный, а как рок-звезда, так что исполнитель этой роли Оскар Айзек при создании образа ориентировался на таких исполнителей, как Дэвид Боуи, Мик Джаггер и Принс.
Джейкоб Элорди признался, что роль Чудовища далась ему нелегко. Каждый день он проводил в кресле гримёра до десяти часов. Если съёмки начинались с утра, он начинал готовиться к ним с вечера предыдущего дня. Гильермо дель Торо выражал восхищение терпеливостью актёра, который никогда не жаловался и не срывал съёмки, даже если съёмочная смена длилась 20 часов.
Готовясь к роли, Джейкоб Элорди занимался буто и монгольским горловым пением.
Режиссёр и сценарист Гильермо дель Торо сразу сказал, что не собирается работать с цифровыми технологиями и искусственным интеллектом, так как предпочитает осязаемые результаты человеческого труда.
В какой-то момент Гильермо дель Торо подумывал снять трилогию, причём сценарий каждого фильма был бы сосредоточен на разных персонажах – Викторе Франкенштейне, Чудовище и капитане Роберте Уолтоне.