Во второй полнометражке о Человеке-пауке Питер Паркер продолжает жить на грани двух миров: скрытой под маской героической ночной подвигов и привычной студенческой суеты. Его попытки сохранить близких рядом с собой натыкаются на недоверие, тревогу друзей и растущее чувство ответственности, которое порой раздирает сердце. Но судьба готовит ему новое суровое испытание: противник, чьи расчеты и манипуляции ставят под удар не только город, но и личные привязанности паука. Чтобы защитить тех, кого любит, Питеру приходится с полной силой использовать свои сверхчеловеческие способности, учиться полагаться на собственную интуицию и принимать рискованные решения. В эпической дуге противостояния он сталкивается с доктором Отто Октавиусом, чьё гениальное безумие угрожает вызвать разрушение на уровне мегаполиса. В этой борьбе герой осознаёт цену долга и верности, и становится ясно: чтобы сохранить себя и тех, кого он любит, ему придётся идти на жертву и переосмыслить своё место в мире.