Чтобы достичь эффекта невидимости Клода Рейнса, когда его герой снимает бинты, режиссёр Джеймс Уэйл велел ему одеться в костюм из чёрного бархата, и снимали его на таком же фоне.
В кинокомпании «Universal Pictures» изначально собирались снимать в роли Человека-невидимки Бориса Карлоффа. Ходят слухи, будто актёр сам отказался от этой роли из-за того, что его в ней будет не видно. В действительности же всё дело было в его ссоре с режиссёром Джеймсом Уэйлом, в результате которой тот решил, что на эту роль нужен кто-то другой. В соседнем помещении на роль пробовался Клод Рейнс, Уэйл его послушал и решил, что на роль он подойдёт. Продюсер Карл Лемли мл. сомневался, ведь Рейнс был практически неизвестен зрителям и в звуковых фильмах никогда ещё не играл. Да и вообще, в его фильмографии на тот момент был всего один немой фильм (« Построй свой дом » 1920 года Фреда Гудвинса ). Лемли мл. предложил Уэйлу взять на роль Колина Клайва. Тот к Клайву обратился, но умолял его от роли отказаться. Актёр пошёл ему навстречу, и на период съёмок « Человека-невидимки » уехал в отпуск.
Когда в Голливуд приехал Р.С. Шеррифф работать над сценарием, он попросил сотрудников «Universal Pictures» дать ему копию романа Уэллса, но у тех таковой не оказалось. У них были только 14 различных вариантов сценария, включая сценарий, где действие разворачивалось в царской России, и другой, где всё происходило на Марсе. Шеррифф нашёл роман в букинистическом магазине, прочёл его и решил, что роман можно было бы экранизировать как есть, без дополнительной обработки. В результате он написал сценарий, который – в отличие от фильмов « Дракула » ( Тод Браунинг и Карл Фройнд, 1931) и « Франкенштейн » ( Джеймс Уэйл, 1931) – был достаточно близок к литературному первоисточнику, что было хорошо, т.к. Уэллс при продаже прав на экранизацию специально обозначил своё право ознакомиться с сюжетом будущей экранизации и одобрить его.
Глории Стюарт работать с Клодом Рейнсом не нравилось. Она заявляла, что он занимает всё место перед камерой в совместных сценах, вынуждая её отступать в сторону. Уэйлу даже пришлось провести с Рейнсом беседу на эту тему.