Группа исследователей устремляется вглубь амазонских джунглей, чтобы отыскать забытые традиции и скрытые племенные общины, укрытые в самом сердце непроходимой листвы. Наслаждаясь величественными видами большой реки и бесконечной зелени, они пока не замечают, что их проводник — человек, потерявший здравый смысл и одержимый одной идеей. Этот охотник верит в существование мистического хищника и готов на всё, чтобы поймать гигантскую змею. Описание его рассказов никто не воспринимает всерьез до тех пор, пока не случается первая трагедия — и путешествие превращается в жестокую борьбу за выживание. Анаконда не ожидает охотников; она сама становится охотником. Ведущие члены экспедиции вынуждены подчиняться суровым условиям природы и собственным страхам, чтобы сохранить жизни друг друга. С каждым шагом на их пути хищник приближается, используя теневые уголки реки и ловкие манёвры тропических вод. В этом противостоянии выживание становится главной целью, и их доверие друг к другу подвергается непростому испытанию, когда реальность оказывается гораздо опаснее легенд.
Для съёмки использовался с десяток живых змей, две механические змеи весом под тонну и, разумеется, неисчислимое количество виртуальных.
Персонажа Дженнифер Лопес первоначально звали Терри Портер.
Жан Рено рассматривался на роль Пола Сарона.
Джиллиан Андерсон и Джулианна Маргулис отказались от роли Терри Флорес.
Во время съёмок одной из сцен внутри аниматронной анаконды замкнуло цепи, и она полностью вышла из-под контроля. Некоторые кадры с анакондой в таком состоянии вошли в фильм.