Действие разворачивается в 2005 году на фоне крупных протестов против фармацевтической корпорации WilPharma. В центре событий — сотрудница правозащитной организации TerraSave Клэр Рэдфилд, которая прибывает в аэропорт Харвардвиля, чтобы заняться расследованием tugовых фактов и угроз, связанных с компанией. Внезапно над территорией взлетно-посадочной зоны случается катастрофа: самолёт падает рядом с терминалом, и вскоре становится ясно, что пассажиры заражены опасным T-вирусом. Терминал заполняется зомби, паника быстро распространяется по всей площади, а на усиление скоординированной реакции выдвигаются военные силы. Среди них оказывается и Леон С. Кеннеди, офицер спецназа, который возглавляет отряд в ходе спасательной операции. Вместе с ним команда пытается прорваться к безопасным путям и освободить людей из ограждений хаоса. В числе выживших оказываются Клэр и группа гражданских, включая сенатора Рона Дэвиса, чья поддержка WilPharma добавляет политическое напряжение и усложняет выбор героев в борьбе за выживание.
18 декабря 2008 года Capcom выпустила игру по фильму для мобильной платформы Nokia N-Gage второго поколения, а 10 мая 2009 вышла версия для iPhone. Сюжетно игра следует фильму.
Леон вооружён всё тем же пистолетом, что и в игре Resident evil 4 — Silver Ghost, в котором собраны элементы HK USP, Ruger P85 и Smith & Wesson Sigma.
Клэр вооружается зонтом, по цвету схожим с логотипом компании Umbrella. Сразу после этого произносит: «Никогда бы не подумала».
Осторожно, спойлер!
Открыть
После того как Кёртис вводит себе G-вирус, он превращается в такого же монстра, как и Уильям Биркин из второй части игр серии.