Набирая форму для роли Индианы Джонса, Харрисон Форд регулярно проезжал на велосипеде свыше 60 километров за раз и ежедневно совершал пешие прогулки.

В названии фильма имеется отсылка к реальному предмету (это прибор, якобы созданный Архимедом), обломки которого были найдены в 1900 году в останках затонувшего 2 000 лет назад судна. Этот предмет назывался «Антикитерским механизмом», т.к. судно затонуло возле греческого острова Антикитера, однако «Антикитера» — это остров, а не название механизма, как подаётся в фильме.

В одном из интервью Харрисон Форд подробно рассказал, как авторы фильма «омолаживали» его для флешбэков посредством цифровых технологий. По словам актёра, для этого есть специальная программа.

Мадс Миккельсен играет бывшего (и, по всей вероятности, действующего) нациста, чей образ был списан с Вернера фон Брауна (1912-1977), самого известного из 1 600 нацистских учёных, которых по окончании Второй мировой войны (1939-1945) вывезли из Германии в США в рамках тайной программы, получившей название «Операция Скрепка». Фон Браун стал руководителем Центра космических полётов имени Джорджа Маршалла в Хантсвилле (штат Алабама), где и был разработан и реализован проект запуска сверхтяжёлой ракеты-носителя «Сатурн-5», а она в итоге стала ключевым элементом проекта «Аполлон» по достижению Луны. Славе в США он частично обязан телевизионному проекту «Disney TV», где был представлен героем космической гонки. В последние годы жизни членство фон Брауна в НСДАП обычно объяснялось политической целесообразностью, но впоследствии это утверждение стали ставить под вопрос. В фашистской Германии фон Браун был разработчиком и главным вдохновителем ракетной программы, в рамках которой была разработана ракета «Фау-2», убившая тысячи гражданских лиц. Более того, производили эти ракеты в подземном концлагере «Дора-Миттельбау» в Тюрингии, и проектом руководил не кто иной, как фон Браун.

Нацисты действительно увлекались всякой мистикой и оккультизмом, отсюда и их расовые теории и политика, не говоря уже о любви ко всякого рода якобы сверхъестественным артефактам. Символ СС (двойная молния) стал производным Арманических рун, изобретённых австрийским мистиком Гуидо фон Листом (1848-1919). Артефакт под названием Копьё Судьбы или Копьё сотника Лонгина, которым ударили распятого на кресте Иисуса, хранилось в императорском дворце Хофбург (зимняя резиденция австрийских Габсбургов), в своё время им очень интересовался Адольф Гитлер (1889-1945), который даже упоминал его в книге Майн Кампф (1923, 1926). Генрих Гиммлер (1900-1945) активно занимался поисками Святого Грааля, а, после прочтения книги Крестовый поход против Грааля (1933) принял её автора Отто Рана (1904-1939) в ряды СС.